Servicio de Genética y Errores Innatos del Metabolismo
Servicio de Genética y Errores Innatos del Metabolismo (SGEIM)
El Servicio de Genética y Errores Innatos del Metabolismo del Instituto Nacional de Salud del Niño (INSN) es un centro de referencia de facto de las patologías genéticas a nivel nacional. Al año atiende más de 5400 consultas externas, de ellas más de 3800 corresponden a pacientes nuevos al año, y un aproximado de 600 interconsultas a pacientes hospitalizados sin incluir las teleconsultas. Por otro lado, existe un grupo de pacientes que es evaluado en otros servicios de nuestra Institución que requieren en muchas oportunidades de pruebas moleculares. Adicionalmente, existe un grueso número de menores que es derivado de las diferentes regiones del país que presenta alteraciones como discapacidad intelectual (DI) sindrómica y no sindrómica, trastorno del espectro autista y malformaciones congénitas de etiología desconocida, parálisis cerebral infantil, distrofias musculares, miopatías, inmunodeficiencias congénitas, encefalopatías epilépticas, trastornos del desarrollo sexual, patologías renales, talla baja idiopática, displasias esqueléticas, inmunodeficiencias primarias y errores innatos del metabolismo. Todos son evaluados en el SGEIM del INSN.
ANTECEDENTES
Las variantes en nuestro genoma se clasifican según el tamaño y su efecto patogénico en variantes en el número de copias (CNV), variantes en múltiples nucleótidos (MNV) o en variantes de un único nucleótido (SNV). Las enfermedades genéticas tienen una muy amplia heterogeneidad clínica y genética, así como una edad de aparición muy variable. Pueden manifestarse como hipotonía, retraso del desarrollo psicomotor, discapacidad intelectual, epilepsia, neuroregresión, anomalías congénitas, talla corta, microcefalia, inmunodeficiencias primarias, esquizofrenia, trastornos del espectro autista, trastornos de conducta, atención e hiperactividad, demencia, movimientos anormales, cáncer, etc. La prevalencia de enfermedades genéticas en la población es alrededor del 6-8% por lo que en nuestro país se estima que existen 2 millones de peruanos con alguna enfermedad genética. El número de enfermedades estimadas, según la OMS, podría ascender hasta 10000. A la fecha se han descrito distintas SNV o MNV en alrededor de 6500 genes, como las causas principales de estas patologías. Además, incluso hay alteraciones en distintas partes del mismo gen que pueden causar diferentes síndromes, o tener implicancias significativas en diferencias de los riesgos de salud y tratamiento.
En varios casos los pacientes no tienen antecedentes familiares, sin embargo, sus patologías pueden ser resultados de alteraciones genéticas de patrones de herencia autosómico recesiva, dominante, ligados a cromosomas sexuales o mitocondriales. Es de suma importancia definir el diagnóstico exacto, el cual permite tratamiento especializado y el cálculo del riesgo de recurrencia durante asesoría genética al paciente y a los familiares del 1er grado.
En tal sentido, llegar al diagnóstico es un gran reto y muchas veces no puede realizarse sino sólo a través de una evaluación clínica, bioquímica, radiológica, etc. Incluso el uso de programas informáticas como OMIM, Phenomizer, London Medical Database, Possum, no siempre es suficiente para el diagnóstico preciso, y menos para determinar/confirmar con exactitud la variante genética patogénica, lo que actualmente está sugerido por las guías del manejo. Desde el año 2015, el Laboratorio de Biología Molecular del SGEIM cuenta con equipos en cesión en uso para la realización de la prueba de microarreglo (CMA). Y desde el año 2021 se cuenta con equipos en cesión en uso para el examen de secuenciación exómica (WES). Hasta la fecha, somos el único centro que ofrece esta prueba de diagnóstico a nivel nacional, con procesamiento in situ y no tercearizada. A la fecha, se han procesado más de 3000 muestras en CMA y más de 700 en WES, logrando resultados satisfactorios. Nuestro servicio es líder a nivel público y privado y ofrece exámenes de diagnósticos especializados en genética médica.
Actualmente, en el SGEIM se realizan los siguientes exámenes, con sus respectivos CPMS y resoluciones: cariotipo en sangre periférica, cariotipo en médula ósea, cariotipo en piel (fibroblastos), cariotipo en líquido amniótico, cariotipo en vellosidades coriales, extracción de ADN, detección molecular de cromosomas X, Y y gen SRY, detección de la deleción del exón 7 del gen SMN1 (Atrofia Muscular Espinal), X-frágil, detección de mutaciones del gen CFTR (Fibrosis Quística), detección de c.1138G>A y c.1138G>C en FGFR3 (Acondroplasia), Detección de mutación P250R en el gen FGFR3 (Síndrome Muenke), identificación de deleción en exón 3 del gen BSCL2 causante de Lipodistrofia generalizada congénita tipo 2, microarreglo 750K (CMA), secuenciación del exoma completo (WES).